ZUSAMENFASSEND
- Glycyrrhizin, der Hauptbestandteil der Süßholzwurzel, hat sich in wissenschaftlichen Studien als wirksam gegen das SARS-Virus erwiesen
- Es ist wirksam bei der Behandlung von Viren wie Herpes, HIV, Hepatitis, Influenza, Enzephalitis und Lungenentzündung
- Glycyrrhizin übertraf herkömmliche antivirale SARS-Medikamente in Forschungsergebnissen, die in der Zeitschrift The Lancet veröffentlicht wurden
- Die Substanz scheint im Vergleich zu anderen Arzneimitteln früher im Replikationszyklus des Virus zu wirken und die Adsorption und Penetration des Virus zu hemmen
Während der COVID-19-Pandemie scheinen soziale Distanzierung und Hygiene eine gewisse Wirkung zu haben, um „die Kurve abzuflachen“ und die Ausbreitung des Virus zu verlangsamen. Auch der Einsatz von ultraviolettem (UV) Licht zur Dekontamination medizinischer Einrichtungen, Geräte und sogar Gesichtsmasken scheint sinnvoll.
Aber die Menschen werden sich weiterhin mit COVID-19 infizieren, und es fehlen die notwendigen wirksamen Behandlungen. Einige wissenschaftliche Studien beschäftigen sich deshalb mit einem Naturstoff, dessen antivirale Wirkung seit langem bekannt ist: Glycyrrhizin, der Hauptwirkstoff der Süßholzwurzel.
Glycyrrhizin wurde im alten Arabien und Griechenland zur Behandlung von Husten und in China zur Linderung von Schleimhautreizungen geschätzt. In der heutigen Zeit hat sich Glycyrrhizin als beeindruckendes antivirales Mittel erwiesen, das Herpes, HIV, Hepatitis, Influenza, Enzephalitis und Lungenentzündung sowie weniger bekannte Viren wie das Respiratory-Syncytial-Virus, Arboviren, Vaccinia und vesikuläre Stomatitis-Viren bekämpft.
Doch es ist die Wirksamkeit von Glycyrrhizin gegen SARS (schweres akutes Atemwegssyndrom), die Wissenschaftler hoffen lässt, dass diese wichtige natürliche Substanz ein Mittel gegen COVID-19 sein könnte.
Glycyrrhizin hat medizinische Eigenschaften
Sie können sich Lakritze als Extrakt, Süßstoff oder sogar als Süßigkeit wie Good and Plenty vorstellen, aber es ist tatsächlich biochemisch komplex und bietet erhebliche medizinische Vorteile. Laut PubChem, einer Datenbank chemischer Moleküle, die vom National Center for Biotechnology Information gepflegt wird:
„Glycyrrhizinsäure wird aus der Wurzel des Süßholzes gewonnen: Glycyrrhiza glabra. Es ist ein Triterpenglykosid der Glycyrrhetinsäure, das ein breites Spektrum an pharmakologischen und biologischen Aktivitäten aufweist… immunmodulatorische, entzündungshemmende, hepato- und neuroprotektive und potenziell antineoplastische Aktivitäten.
Glycyrrhizin moduliert bestimmte Enzyme, die an Entzündungen und oxidativem Stress beteiligt sind, und reguliert bestimmte entzündungsfördernde Mediatoren herunter und schützt so vor Schäden, die durch entzündliche Spezies und reaktive Sauerstoffspezies (ROS) verursacht werden. Glycyrrhizin kann auch das Wachstum anfälliger Tumorzellen unterdrücken. »
Laut botanischer Medizin können die entzündungshemmenden Wirkungen von Glycyrrhizin (GL) auf die Unterdrückung von Zytokinen zurückzuführen sein:
„Beweis für seine entzündungshemmenden Eigenschaften schwächte Glycyrrhizin allergisches Asthma in einem experimentellen Mausmodell ab, erhöhte die IL-4- und IL-5-Spiegel, verringerte die Zahl der Eosinophilen und die Spiegel von ‚IgE und erhöhte das Gesamtserum-IgG2a.
Diese Ergebnisse zeigten, dass Glycyrrhizin die IgE-Produktion durch Verringerung der IgE-stimulierenden Zytokine störte. Es reduzierte auch die Lungenentzündung und die Schleimproduktion bei Mäusen. »
Glycyrrhizin wirkt gegen SARS, ein Virus ähnlich wie COVID-19
COVID-19 ist SARS, einem 2003 aufgetretenen Coronavirus, so ähnlich, dass es den Namen SARS-CoV-2 trägt. Sein Genom teilt 79,5 % der Informationen des SARS-Genoms und beide gelangen durch Bindung an ACE2-Rezeptoren in menschliche Alveolarepithelzellen.
Frühe SARS-Patienten erhielten Ribavirin, eine antivirale Verbindung, die jedoch wenig Nutzen zeigte. Kortikosteroide wurden auch bei Patienten mit SARS und Patienten mit MERS (Middle East Respiratory Syndrome) versucht, das 10 Jahre später auftrat. Aber es gab „keine Beweise dafür, dass die Sterblichkeit von Patienten mit SARS und MERS verringert wurde“, berichtete das International Journal of Biological Sciences.
Kurz nach dem SARS-Ausbruch veröffentlichte die medizinische Fachzeitschrift The Lancet einen Forschungsbrief, in dem es hieß:
„Die SARS-Epidemie rechtfertigt die Suche nach antiviralen Verbindungen zur Behandlung der Krankheit. Derzeit wurde keine spezifische Behandlung für eine SARS-assoziierte Coronavirus-Infektion identifiziert. Wir bewerteten das antivirale Potenzial von Ribavirin, 6-Azauridin, Pyrazofurin, Mycophenolsäure und Glycyrrhizin im Vergleich zu zwei klinischen Isolaten des Coronavirus von Patienten mit SARS…
Von allen Verbindungen war Glycyrrhizin bei der Hemmung der Replikation des SARS-assoziierten Virus am aktivsten. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Glycyrrhizin für die Behandlung von SARS evaluiert werden sollte. »
Glycyrrhizin hatte mehrere positive Wirkungen, schrieben die Forscher:
„Zusätzlich zur Hemmung der Virusreplikation hemmt Glycyrrhizin die Virusadsorption und -penetration, die frühen Stadien des Replikationszyklus … Glycyrrhizin war am wirksamsten, wenn es während und nach der Adsorptionsphase verabreicht wurde …
Glycyrrhizin und sein Aglycon-Metabolit, 18β-Glycyrrhetinsäure, regulieren die induzierbare Distickstoffoxid-Synthase-Expression und die Distickstoffoxid-Produktion in Makrophagen hoch.
Lachgas hemmt die Replikation mehrerer Viren, zum Beispiel des Japanischen-Enzephalitis-Virus, das auch durch Glycyrrhizin gehemmt werden kann. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass Glycyrrhizin Distickstoffoxid-Synthase in Vero-Zellen [Zellen, die in Kulturen verwendet werden] induziert und dass die Virusreplikation gehemmt wird, wenn der Distickstoffoxid-Donor dem Kulturmedium zugesetzt wird. »
Glycyrrhizin kann anders wirken als andere Substanzen
Laut dem Journal of General Virology kann sich die Glycyrrhizin-Methode zum Stoppen der Replikation von SARS-Viren von anderen Behandlungen unterscheiden, die versucht wurden:
„Im Gegensatz zu IFN-α und Ribavirin gibt es nur wenige Hinweise auf den antiviralen Mechanismus von Glycyrrhizin. Unsere Daten zeigen, dass Glycyrrhizin, ähnlich wie Ribavirin, die Replikationsfunktionen des Coronavirus nur mäßig beeinflusst.
Im Gegensatz zu Ribavirin hemmt Glycyrrhizin jedoch nachweislich die SARS-CoV-Replikation in Gewebekulturen. Dies weist darauf hin, dass Glycyrrhizin möglicherweise nicht auf die Replikationsmaschinerie des Coronavirus abzielt und dass beispielsweise während der Virusadsorption oder -freisetzung antivirale Wirkungen ausgeübt werden können. »
Das Stoppen der Replikation ist aufgrund der Besonderheiten des SARS-Virus besonders schwierig. Laut Journal of General Virology:
„Diese Analysen zeigten, dass SARS-CoV-2 zentrale zelluläre Signalwege wie Translation, Spleißen, Kohlenstoffstoffwechsel und Nukleinsäurestoffwechsel umgestaltet. Inhibitoren kleiner Moleküle, die auf diese Signalwege abzielen, wurden in Zellinfektionsassays getestet und haben die Virusreplikation verhindert. »
Die Hochregulierung von Stickstoffmonoxid und Stickstoffmonoxid-Synthase in Makrophagen durch Glycyrrhizin, die in The Lancet festgestellt wurde, könnte seine Fähigkeit erklären, die SARS-Replikation und hoffentlich auch andere Coronaviren wie COVID-19 zu stoppen.
Glycyrrhizin kann gegen COVID-19 wirksam sein
Das Versagen westlicher pharmazeutischer Behandlungen von SARS hat die traditionelle chinesische Medizin (TCM) ins Rampenlicht gerückt, eine Praxis, in der Glycyrrhizin ein zentraler Bestandteil ist. Laut International Journal of Biological Sciences:
„Über Fallberichte, Fallserien, kontrollierte Beobachtungsstudien und randomisierte klinische Studien wurden klinische Studien zur Untersuchung der Wirkung der TCM auf SARS durchgeführt und zu Berichten geführt. Es gibt einige ziemlich überzeugende Beweise, die die Vorstellung stützen, dass TCM eine positive Wirkung bei der Behandlung oder Vorbeugung von SARS hat …
Beispielsweise lag die Sterblichkeitsrate in Hongkong und Singapur bei etwa 18 %, während die Rate in Peking anfänglich bei über 52 % lag … Der dramatische Rückgang der Zahl der Todesfälle seit Ende Mai in Peking wird vermutlich mit der Anwendung von TCM in Verbindung gebracht zusätzlich zur konventionellen Therapie. »
Als angenommen wird, dass COVID-19 erstmals in China aufgetaucht ist, berichteten The Globe and Mail, dass sich viele Einheimische traditionellen Behandlungen zuwandten, während Gesundheitsbeamte von „erheblichen“ Vorteilen aus der Kombination von chinesischer und westlicher Medizin berichteten:
„Für die Behörden in Wuhan ist es ‚sinnvoll‘, zur Verwendung traditioneller chinesischer Medizin zu raten, solange sie mit westlichen Arzneimitteln kombiniert wird“, sagte Jindrich Cinatl, ein Virologe, Mitautor der Studie [Lancet] von 2003. „In der westlichen Medizin , wir haben Medikamente, die nur ein konkretes Ziel angreifen“, sagte er in einem Interview. „Mit der traditionellen Medizin kann man die Aufnahme von Viren in Zellen, die Virusreplikation usw. verhindern. »
Jakkapong Watcharachaijunta, ein medizinischer Forscher, sagte gegenüber Thailand Medical News, dass er glaubt, dass Glycyrrhizin eine vielversprechende Behandlung für COVID-19 ist:
„Obwohl das neue 2019-nCov-Virus [seitdem in SARS-CoV-2 umbenannt] ein anderer Stamm ist, ist es dem SARS-Coronavirus genetisch sehr ähnlich, und das sollte vielleicht ein interessanter Ausgangspunkt sein. »
Angesichts einer Pandemie ist die Entwicklung neuer Medikamente nicht immer die Antwort
Da COVID-19 jetzt auf allen Kontinenten außer der Antarktis präsent ist, ist klar, dass Behandlungen sofort erforderlich sind. Aber die Eile, neue Medikamente auf den Markt zu bringen, könnte zu unerwünschten Nebenwirkungen führen. Darüber hinaus drückt ein Kommentar von Derek Lowe, der in organischer Chemie promoviert und für mehrere große Pharmaunternehmen gearbeitet hat, wenig Hoffnung auf die Erprobung bestehender Medikamente oder die Entwicklung völlig neuer Medikamente aus:
„Ein Wirkstoffforschungsprogramm von Grund auf neu gegen einen neuen Krankheitserreger ist … keine triviale Übung … In der Vergangenheit sind viele solcher Bemühungen gescheitert, weil die Epidemie in dem Moment, in dem etwas verfügbar wurde, sogar vorbei war. Tatsächlich war Gileads Remdesivir bereits als potenzielle Behandlung für Ebola fallen gelassen worden.
Du musst entweder vorher ein Ziel vor Augen haben oder phänotypisch werden. Was Sie im ersten Fall sehen können, sind bessere Charakterisierungen der viralen Protease und umfangreichere Screens dagegen. Zwei weitere wichtige Zielbereiche sind der Viruseintritt (der die „vorübergehenden“ Proteine auf der Oberfläche des Virus und das ACE2-Protein auf menschlichen Zellen betrifft) und die Virusreplikation. »
Die Entwicklung eines neuen antiviralen Medikaments ist mit vielen Herausforderungen verbunden und der Prozess ist äußerst komplex und langsam, was bedeutet, dass es selbst dann, wenn es wirksam ist, möglicherweise zu spät ist, um nützlich zu sein. Laut Lowe:
„Phänotypische Screens sind auch gegen virale Erreger durchaus sinnvoll. Aber Sie müssen Zeit und Mühe in diesen Test investieren, genau wie bei jedem phänotypischen Versuch, denn wie jeder, der diese Art von Arbeit macht, Ihnen sagen wird, ist ein schlechter phänotypischer Screen eine reine Zeitverschwendung. »
Die Vorteile von Glycyrrhizin sind bereits verfügbar
Einer der Vorteile von Glycyrrhizin ist, dass es eine lange Geschichte der medizinischen Verwendung hat und potenziell denen helfen könnte, die es viel früher benötigen, als ein experimentelles Medikament, das gerade mit der Erprobung begonnen hat. Tatsache bleibt jedoch, dass sich eine Infektionskrankheit, die in einem beliebigen Land oder Kontinent auftritt, schnell ausbreiten und eine Pandemie auslösen kann.
Laut Antiviral Research führte der SARS-Ausbruch zu einer stärkeren globalen Zusammenarbeit und Berichterstattung:
„Ein Vermächtnis der Epidemie war die Formulierung der Internationalen Gesundheitsvorschriften (IHR) im Jahr 2005 und ihre Annahme durch die Weltgesundheitsversammlung im Jahr 2007. Die IHR verlangen von den Ländern, ungewöhnliche und unerklärliche Ausbrüche von Infektionskrankheiten zu melden und die Kapazitäten des öffentlichen Gesundheitswesens zur Erkennung aufzubauen und reagieren auf solche Krankheiten …
SARS und andere aktuelle zoonotische Bedrohungen wie die Vogelgrippe H5N1 haben die Notwendigkeit einer Zusammenarbeit zwischen Gesundheits- und Umweltbehörden für Mensch und Tier deutlich gemacht.
Dies führte zur Formalisierung des Konzepts „One Health“, das die kollaborative Wirkung mehrerer Disziplinen fördert, um eine optimale Gesundheit für Mensch, Tier und Umwelt zu erreichen. »
Dem Artikel zufolge haben relevante internationale Organisationen jetzt formelle Kooperationsvereinbarungen und einen Rahmen, innerhalb dessen sie Risikobewertungsaktivitäten an der Schnittstelle Tier/Mensch/Ökosystem koordinieren können. Es gibt auch ein besseres Verständnis der Übertragung zwischen Arten und der Zoonoseerreger, die vielen Pandemien zugrunde liegen.
Angesichts der anhaltenden COVID-19-Pandemie ist ein Naturprodukt wie Glycyrrhizin mit bekannten medizinischen Vorteilen und wenigen Risiken im Zusammenhang mit harten Medikamenten eine gute Nachricht.
